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年08月25日18:30-21:20，“卓越在线”卵巢癌精准治疗MDTLIVESHOW（第三十三期）线上会议将正式开启，本场活动特邀医院陈友国教授作为大会主席。会议首先由林仲秋教授做《卵巢癌全程管理》的专题分享，随后针对真实病例进行MDT解读和探讨。（注：文章中专家观点不代表本平台观点）

会议回顾

01

第一篇章

会议首先由中医院的林仲秋教授做《卵巢癌全程管理》的专题分享。

《卵巢癌全程管理》

卵巢癌治疗新模式

手术

绝大多数卵巢癌患者需要手术治疗，手术由妇瘤科医生确定，而不是由肿瘤科或其他科医生确定。

PDS（初次肿瘤细胞减灭术）orIDS（间歇型肿瘤细胞减灭术）的选择

NACT后IDS一直有争议；已知IDS能降低手术并发症，不能提高生存；目前尚无预测NACT疗效的方法；NACT诱导化疗耐药尚无定论；若PDS能达到R0，选PDS已成共识，但目前并无评估能否R0切除的完善方法；影像学CT/PETCT评分和腹腔镜评分均有缺陷；IDS的R0≠PDS的R0。研究表明镜下残留癌细胞是肿瘤复发的根源，残留癌细胞的多少是影响生存的重要因素。

新辅助化疗还是手术，以手术风险评估来确定PDSorIDS。SGO报告一种证实有效的可识别出卵巢癌肿瘤细胞减灭术后高发病/死亡率的女性患者分类算法，手术风险低的患者行PDS，手术风险高则行IDS。

年ASCO会议报道的最新SCORPION研究结果显示，积极的PDS并未改善晚期卵巢癌患者的生存结局，并且与围手术期发病率高有关。

淋巴结切除问题

年2月发表一项关于晚期卵巢癌肿瘤患者淋巴结清扫的随机试验LION，结果表明减瘤术达R0且术前和术中淋巴结未见异常的IIB-IV患者，行盆腔和腹主动脉旁淋巴结切除术无生存获益但增加术后并发症。

.1NCCN新指南关于初治局限于卵巢癌或盆腔（IA-IIA期）的浸润性上皮性卵巢癌手术步骤指出，全部切除下腔静脉和腹主动脉表面及两侧的主动脉旁淋巴结，上界至少达到肠系膜下动脉水平，最好达到肾血管水平；切除盆腔淋巴结时最好包括髂骨内、外、髂总血管表面和内侧淋巴结和闭孔神经上方的淋巴结。

NCCN指南关于初治累及盆腔和上腹部（≥IIB期）浸润性上皮性卵巢癌手术步骤提出，切除能够切除的术前影像学或术中探查增大或者可疑淋巴结；临床阴性的淋巴结无需切除。

GOG儿童卵巢恶性生殖细胞肿瘤手术指南指出，触摸腹膜后淋巴结，仅对影像学和触摸可疑的淋巴结活检。NCCN指南指出临床明确的早期儿童/青春期生殖细胞肿瘤可不切除淋巴结。ESGO指南指出对于15-25岁的非上皮性卵巢癌年轻患者，只切除增大淋巴结和可疑转移大网膜，术后予以BEP方案化疗。

化疗

哪些患者需要化疗，用什么化疗方案，要不要加贝伐珠单抗，腹腔热灌注化疗的应用。

NCCNI期上皮性卵巢/输卵管/原发性腹膜癌初始化疗方案指出，高级别浆液性癌/子宫内膜样癌（G2/3）/透明细胞癌/癌肉瘤首选方案紫杉醇/卡铂；粘液性癌（IC）首选方案5-FU/甲酰四氢叶酸/奥沙利铂或卡培他滨/奥沙利铂或紫杉醇/卡铂；低级别浆液性癌（IC）子宫内膜样癌（IC/G1）首选方案紫杉醇/卡铂或激素治疗，芳香化酶抑制剂：阿那曲唑、来曲唑、依西美坦。

II-IV期上皮性卵巢/输卵管/原发性腹膜癌初始治疗方案指出，高级别浆液性癌/子宫内膜样癌（G2/3）/透明细胞癌/癌肉瘤首选方案紫杉醇/卡铂，或紫杉醇/卡铂/贝伐珠单抗+贝伐珠单抗维持；粘液性癌首选方案5-FU/甲酰四氢叶酸/奥沙利铂±贝伐单抗或紫杉醇/卡铂/贝伐珠单抗+贝伐珠单抗维持或紫杉醇/卡铂；低级别浆液性癌G1子宫内膜样癌首选方案紫杉醇/卡铂，或紫杉醇/卡铂/贝伐珠单抗+贝伐珠单抗维持或激素治疗，芳香化酶抑制剂：阿那曲唑、来曲唑、依西美坦。

一线化疗联用贝伐珠单抗的作用：ITT人群：ICON7无获益，GOG获益；高复发风险人群（IV期、III期非R0及未行减瘤术）OS显著获益；腹水患者OS显著获益；BRCA无突变患者PFS显著获益；提高疾病缓解率19%；提高铂敏感复发比例约20%；化疗时联用贝伐，停化疗后不用贝伐维持无获益；化疗时没用贝伐，停化疗后用贝伐维持无数据；一线化疗联合贝伐不影响复发时再用贝伐；延长贝伐次数20次并无生存获益。

卵巢癌肉瘤化疗方案首选紫杉醇/卡铂，紫杉醇/卡铂/贝伐珠单抗+贝伐珠单抗维持。恶性生殖细胞初始治疗方案首选BEP（博来霉素/依托泊苷/顺铂）方案；恶性生殖细胞复发治疗方案首选大剂量化疗+造血干细胞移植以及TIP（紫杉醇/异环磷酰胺/顺铂）。恶性性索间质肿瘤初始治疗及复发治疗首选方案紫杉醇/卡铂。

一线维持治疗

II-IV期初治治疗后CR/PR的维持治疗

第一分层：一线化疗是否联用贝伐珠单抗

卵巢癌的维持治疗最重要的药物是PARPi。PARPi推荐用于治疗后缓解患者，一线化疗联合贝伐珠单抗提高疾病缓解率，增加PARPi一线维持治疗使用人群；PARPi二线维持治疗适用于铂敏感复发患者，一线化疗联合贝伐珠单抗提高铂敏感复发比例，增加PARPi二线维持治疗使用人群；增加一线维持治疗奥拉帕利+贝伐珠单抗/贝伐珠单抗两种选择。

第二分层：按BRCA有无突变和HRD划分

NCCN指南只按BRCA状态分层，未按HRD分层，NCCN指南已按BRCA和HRD分层。

复发-治疗

铂耐药复发考虑临床试验或铂耐药方案，铂敏感复发考虑含铂化疗或者手术，生化复发考虑推迟或立即化疗。

铂敏感复发

GOG试验结果显示铂敏感复发卵巢癌手术加化疗相比单纯化疗无生存获益；DESKTOPIII研究显示，经过AGO评分的患者，完全切除对比单纯化疗OS获益12个月，未完全切除OS最差；SOC1研究结果提示在经评估患者，二次减瘤术可以显著延长PFS，OS无显著延长。

NCCN指出，二次减瘤术的指征包括：初次化疗结束后≥6个月、病灶孤立可以完整切除、无腹水、一般情况好。

NNCN铂敏感复发上皮性卵巢癌/输卵管/原发性腹膜癌全身治疗方案首选卡铂/吉西他滨±贝伐单抗或卡铂/脂质体多柔比星±贝伐单抗或卡铂/紫杉醇±贝伐单抗/顺铂/吉西他滨。

铂敏感方案的选择原则：初治一线方案均可选择；首选含铂联合方案；铂类仍首选卡铂或顺铂；至少6疗程；不推荐体外药敏检测；美国多选择脂质体阿霉素（PLD）+铂+贝伐单抗。

铂耐药复发

铂耐药复发的处理：鼓励患者参加临床试验，一般不考虑手术，非铂方案化疗。

NCCN铂耐药复发上皮性卵巢/输卵管/原发性腹膜癌全身治疗方案首选化疗药物：环磷酰胺（口服）/贝伐单抗、多西他赛、依托泊苷（口服）、吉西他滨、脂质体多柔比星、脂质体多柔比星/贝伐单抗、紫杉醇周疗、紫杉醇周疗/贝伐单抗、拓扑替康、拓扑替康/贝伐单抗。

基于AURELIA、OCEANA以及GOG等临床试验结果，复发治疗加贝伐单抗很重要。

除了手术和化疗，首选贝伐单抗，特别是合并腹水者；铂敏感或铂耐药都有效；单药反应为20%；提高20%缓解率，扩大PAPPi适用人群约10%；主要毒性包括高血压、动脉血栓形成、肠穿孔等；禁用于有胃肠穿孔高风险患者。

二线维持治疗

NCCN二线维持治疗推荐

化疗+贝伐单抗者，可继续使用贝伐单抗维持治疗。铂敏感复发完成≥2线含铂化疗、以前没用过（BRCA突变者为I类证据）可使用PARPi。少见病理类型维持治疗资料有限。重复使用PARPi和使用贝伐单抗后使用PARPi资料有限。复发治疗后的维持治疗不推荐PARPi联合贝伐单抗。

SOLO-2、NOVA以及ARIEL-3等试验结果显示PARPi提高BRCA突变者PSR二线化疗后维持治疗后的PFS。

L-MOCA是一项关于奥拉帕利单药维持治疗铂敏感复发性卵巢癌疗效的研究，结果显示：无论BRCA状态如何，奥拉帕利维持治疗在亚洲PSR卵巢癌患者中均有效且耐受性良好。中国NORA研究显示个体化起始剂量下，尼拉帕利维持显著延长所有患者PFS。

化疗或靶向

GY研究是一项关于奥拉帕利单药或联合西地尼布vs标准含铂类化疗治疗铂敏感复发性卵巢癌III期临床试验，结果显示ITT人群中化疗组mPFS为10.3个月，mOS为31.3个月；西地尼布+奥拉帕利组mPFS为10.4个月，mOS为30.5个月；奥拉帕利组mPFS为8.2个月mOS为29.2个月；奥拉帕利或奥拉帕利+西地尼布或含铂化疗的PFS和OS无差异。

ARIEL4研究是一项关于卢卡帕利对比化疗治疗BRCA突变晚期复发性卵巢癌疗效和安全性的一项随机III期临床试验，结果显示ITT人群中卢卡帕利组的PFS长于化疗组（7.4个月vs5.7个月）。

总结

规范的手术和化疗仍是卵巢癌治疗的基石；NACT仍有很大的研究空间；基因检测指导精准治疗已发挥越来越大的作用；维持治疗最重要的药物是PARPi和贝伐单抗，两者应合理协调应用；探索PARPi在每个卵巢癌个体全过程管理过程中的最佳使用时间，发挥其最大化效益；在注重PARPi疗效的同时，需