ANEXT安龄生物·细胞外囊泡参与慢性阻塞性肺疾病急性加重

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慢性阻塞性肺疾病（chronicobstructivepulmonarydisease，COPD）急性加重表现为呼吸困难和痰液症状显著恶化，常导致急诊室就诊和住院，是一种周期性恶化，是COPD自然病程的特征。AECOPD最重要的驱动因素是呼吸道感染，除了稳定期COPD的慢性炎症外，呼吸道感染还会加剧全身炎症和气道炎症。虽然细菌和/或病毒感染是最常见的病因，但约30%的AECOPD患者无法确定具体病因。外泌体可能在AECOPD的炎症过程中起作用，研究表明EV与血浆sTNFR1、IL-6和CRP水平相关。

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EV可能被认为是AECOPD的潜在生物标志物，因为它们从多种细胞类型中释放出来，存在于所有体液中，并且包括大量的分子（核酸，脂质和蛋白质）。研究表明，AECOPD患者微粒升高可能有助于了解疾病进展，并可能启动适当的治疗以获得更好的临床结局，特别是对于血小板和单核细胞来源的微粒。此外，AECOPD和社区获得性肺炎（CAP）是疾病和死亡的重要原因，准确的鉴别诊断至关重要。一项研究通过鉴定小细胞外囊泡的表面蛋白组成来区分CAP与AECOPD，即使在COPD-CAP合并症的情况下也是如此。循环EMP是一种特殊类型的EV，是直径为nm至mm的膜囊泡，从血液中的活性和凋亡内皮细胞释放。E-selectinEMPs水平升高提示存在肺部炎症，可能有助于识别可能恶化的COPD患者。最近一项使用外泌体circRNA分析和机器学习的研究表明，外泌体hsa_circ_被PM上调2.5并与蛋白质货物过氧化物酶2结合，通过诱导中性粒细胞弹性蛋白酶和诱导炎症细胞释放肿瘤坏死因子-α在功能上促进AECOPD。

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AECOPD的诊断及其严重程度现在主要基于临床症状，没有可量化和具体的临床参数。最新的《柳叶刀》文件还介绍了柳叶刀委员会提出的AECOPD新诊断标准，即在没有急性心肌缺血、充血性心力衰竭或肺栓塞证据的患者中存在咳嗽、痰或呼吸困难恶化，以及至少存在以下一项：气流受限、呼吸道或全身炎症增加，以及存在细菌或病毒感染的证据。该标准主要涉及实质性证据，因此EV可以用作评估患者状态的证据，并且可以成为治疗成功的有用指标，但需要进一步研究，因为EV目前尚未在临床实际COPD患者中得到很好的研究。

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